Introducción: Se han descrito múltiples variantes polimórficas del gen MTHFR asociados a los defectos congénitos folato-sensibles, el más estudiado es el C677T, considerado como la causa genética más frecuente de hiperhomocisteinemia. Objetivo: relacionar las concentraciones plasmáticas de homocisteína y los diferentes genotipos de la variante de secuencia C677T en madres con descendencia afectada por DC folato-sensibles. Métodos: Se realizó un estudio observacional analítico transversal en la provincia de Villa Clara, donde se incluyeron 90 madres con descendencia afectada por cinco tipos de defectos congénitos folato-sensibles entre 2013 y 2018; a las que se les realizó la genotificación del polimorfismo C677T y la determinación de los niveles de homocisteína total. Resultados: La mediana de los niveles de homocisteína fue de 10,56 μmol/L. Se constataron diferencias entre los niveles de homocisteína y los genotipos maternos (p= 0,000). Los niveles de homocisteína fueron superiores en las madres con genotipo TT (p= 0,000). Se identificaron 7 madres con hiperhomocisteinemia, todas con genotipo homocigoto TT. Conclusiones:  las madres con genotipo TT presentan niveles más elevados de homocisteína, que junto a la deficiencia de ácido fólico, son factores relacionados con diferentes mecanismos epigenéticos que subyacen en el origen de diferentes defectos congénitos folato-sensibles.